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    本發明為包含歐洲百合(Lilium martagon)萃取物及載劑之組成物。本發明亦提供使皮膚明亮之方法，其包含對需要明亮處理之皮膚施用一歐洲百合萃取物之步驟。
    公开号:TW201304819A
    申请号:TW100146695
    申请日:2011-12-16
    公开日:2013-02-01
    发明作者:Khalid Mahmood
    申请人:Johnson & Johnson Consumer；
    IPC主号:A61Q5-00
    专利说明:
    包含歐洲百合萃取物之組成物及其用途(二)
    本發明係關於包含植物萃取物之皮膚用組成物。
    更具體而言，其係關於含歐洲百合(Lilium martagon)萃取物且具有明亮(lightening)皮膚功效之組成物。
    在本技術領域中已知有各種用於使皮膚明亮產品。特別是，已知有針對使皮膚明亮、減少皮膚色素不均及色素斑點顯現(例如：老人斑、雀斑等等)和/或其他治療病況(例如色素過多沉澱、變色、黑變病、發黃及類似者)的產品。然而，許多這類產品在使用上常有效果不彰及/或產生毒性或刺激性之問題。因此，有針對用於新穎皮膚明亮材料的需求。
    歐洲百合是百合(Liliaceae)科百合(Lilium)屬植物。百合屬包含生長於全球的約110種植物。歐洲百合即為其中一種，廣泛生長於亞洲北部及歐洲。傳統上將歐洲百合或其他百合的球莖當作馬鈴薯般的食物加以食用。亦可見將其球莖做為袪痰劑、利尿劑及潤膚劑之用的描述[Plants for a future database：www.pfaf.org]。
    本發明係關於申請人意外發現歐洲百合(頭巾百合)植物的萃取物有助於抑制皮膚表皮組織中之黑色素合成及使皮膚明亮。
    申請人意外發現歐洲百合萃取物可用於組成物之中，較佳的是皮膚照護組成物，且可用於使皮膚明亮之方法中。
    特別是，申請人經測試多種歐洲百合萃取物，發現此種萃取物具有明顯且出人意料的皮膚明亮性質。更具體而言，如本案實例所詳述，申請人測量歐洲百合萃取物相關知UVB-引發黑色素生成抑制活性，並發現此種萃取物具有顯著UVB-引發黑色素生成抑制活性(在本技術領域中已知與皮膚明亮有關)。此外，申請人測試本萃取物於皮膚等價物上之明亮性質(△L)，且如實例所示，該萃取物提供顯著的明亮皮膚功效。
    據此，在一態樣中，本發明關於一種包含歐洲百合萃取物及一載劑之組成物。
    在另一態樣中，本發明關於一種使皮膚明亮之方法，其係對於需要此種處理之皮膚局部施用一包含有效量之歐洲百合萃取物的組成物。
    如在此所述，「使皮膚明亮」一語一般係指明亮、增亮、美白及/或均勻皮膚色調、皮膚顏色及/或皮膚色度，及/或減少蠟黃，及/或明亮及/或淡化色素沉澱斑疤及/或損害，包括但不限於：色素斑點、黑色素斑、老人斑、日曬斑、老年斑(senile lentigo)、雀斑、單純性棕斑(lentigos simplex)、色素日光性角化症(pigmented solar keratosis)、脂漏性角化症(seborrhoeic keratosis)、黑變病(melasma)、痘疤、發炎後色素過多沉澱、褐色斑(lentigines)、表皮性色素斑(ephelides)、其二或多種之組合及類似者。在某些實施例中，「使皮膚明亮」亦指增加皮膚光輝度、光采度、淨透度及/或亮度及/或獲得更為光輝、光采、淨透及明亮之皮膚色調外觀或減少蠟黃或暗沉之皮膚色調。在某些較佳實施例中，「使皮膚明亮」係指明亮及均勻皮膚色調，增加皮膚光輝及/或淡化老人斑。
    如在此所述，「需要皮膚明亮處理之皮膚」一般係指具有選自由以下所成之群組中一或多種性質之皮膚：依據GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE(MED)WITHOUT UV EXPOSURE(2007年出版，於此合併參照，並將於下文詳述)判定皮膚色度角(ITA)值低於41之皮膚、暗沉及/或蠟黃皮膚，包括日曬造成之皮膚暗沉、皮膚色調不均勻之皮膚，或具有一或多種色素過度沉積痕跡及/或損害之皮膚，包括但不限於：色素斑點、黑色素斑、老人斑、日曬斑、老年斑(senile lentigo)、雀斑(freckles)、單純性棕斑(lentigos simplex)、色素日光性角化症(pigmented solar keratosis)、脂漏性角化症(seborrhoeic keratosis)、黑變病(melasma)、痘疤、發炎後色素過多沉澱、褐色斑(lentigines)、表皮性色素斑(ephelides)、其二或多種之組合及類似者。於COLIPA準則中，皮膚色澤以ITA值之定義函數為：極明亮皮膚>55；明亮皮膚41至55，中等28至41，以及棕褐色皮膚<28。在某些較佳實施例中，「需要明亮處理之皮膚」係指其皮膚之ITA值小於41之個體，如約40或以下，約35或以下，約30或以下，或更佳的是約28或以下。在某些其他較佳實施例中，本發明係關於用於因蠟黃及/或暗沉而需要明亮處理之皮膚之組成物及方法。在某些其他較佳實施例中，本發明係關於用於選自由因老人斑、雀斑、痘疤及/或其二或多者之組合所組成之群組而需要明亮處理之皮膚之組成物及方法。
    如在此所述，除非另有說明，所有成分在組成物中之百分比皆為基於組成物總重之活性/固態成分之重量百分比。
    如在此所述，「實質上不含」一成分之組成物表示該組成物中該成分之含量基於該組成物總重之重量比為約2%重量比或更少。較佳的是，實質上不含一成分之組成物，其中所述成分之含量基於該組成物總重之重量比為約1%或更少，或更佳的是約0.5%或更少，或更佳的是約0.1%或更少，或更佳的是約0.05或更少，或更佳的是約0.01%或更少。在某些更佳實施例中，實質上不含一成分之組成物係不含該成分，亦即該組成物中完全沒有該成分。
    如在此所述，「美容上/皮膚學上可接受」表示此與所形容之成分適合用於接觸組織(如皮膚或毛髮)而無過度毒性、不相容性、不穩定性、刺激性、過敏反應及類似物。
    如在此所述，「安全有效量」一語表示足以產生所需效果但不致產生嚴重副作用之組成物或萃取物之量。化合物、萃取物或組成物之安全有效量會因如末端使用者之年齡、健康及環境條件、治療之時間及性質、使用之特定萃取物、成分或組成物、採用之特定藥學可接受載劑，及類似因素而改變。
    任何適用之歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖之萃取物皆可用於本發明。適用之萃取物可取自活體或乾燥植物、小型切枝或該植物之其他部分及類似物。
    可利用習見方法取得適用之歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖萃取物，可用方法包括但不限於：藉由碾磨、浸軟、按壓、擠壓、搗碎、離心生物質材料之直接萃取，及/或如冷浸透、攪拌/蒸餾、微波輔助萃取、使用或不使用極性修飾劑之超臨界/次臨界CO2壓縮氣體萃取、加壓溶劑萃取、加速溶劑萃取、加壓或常壓熱水萃取、界面活性劑輔助加壓熱水萃取、油萃取、膜萃取、索司勒式萃取、金手指蒸餾/萃取等製程，及/或例如授予Integrated Botanical Technologies,LLC且其內容於此合併參照之美國專利第7442391號、7473435號及7537791號中所揭露之製程及類似物，或藉由如溶劑萃取及其他類似方法。在使用溶劑萃取之方法中，可使用各種溶劑，包括極性溶劑、非極性溶劑，或其二或多者之組合。適用之極性溶劑包括：如水及類似物等極性無機溶劑；如醇及相應有機酸等極性有機溶劑，例如C1-C8醇包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇及類似物而有機酸包括乙酸、甲酸、丙酸及類似物；多元醇及二醇，包括C1-C8多元醇/二醇及類似物；及其二或多者之組合。適用之非極性溶劑包括非極性有機溶劑如：烷烴，包括C1-C8烷；環烷，包括C1-C8烷；烷基醚，包括C1-C8烷基醚；石油醚；酮，包括C1-C8酮；二氯甲烷；乙酸乙酯；二甲苯；甲苯；三氯甲烷；蔬菜油；礦物油；及類似物。在另一實施例中，可以上述非極性溶劑萃取或使用或不使用極性修飾劑之超臨界液體萃取，如C1-C8醇、水、C1-C8多元醇/二醇或C1-C8有機酸。
    在某些較佳實施例中，該萃取物包含一利用非極性溶劑萃取自鮮凍乾燥花之非極性萃取物，該非極性溶劑包含C1-C8烷、C1-C8環烷、C1-C8烷基醚及/或三氯甲烷中之一或多種，更佳的是C1-C8烷及/或三氯甲烷中之一或多種。在某些更佳實施例中，該非極性萃取物係利用己烷、三氯甲烷或其混合物萃取自歐洲百合花。在更佳實施例中，該非極性萃取物係係利用己烷萃取自歐洲百合花。在更佳實施例中，該非極性萃取物係利用三氯甲烷萃取自歐洲百合花。
    在某些較佳實施例中，本發明之萃取物包含一利用極性溶劑萃取自鮮凍乾燥花之極性萃取物，該極性溶劑包含水、C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇，及其二或多者之組合。在某些更佳實施例中，該極性萃取物為利用水萃取自歐洲百合花之水性萃取物。
    在某些其他較佳實施例中，本發明之萃取物包含歐洲百合花之極性萃取物與非極性萃取物之組合。
    在某些較佳實施例中，該萃取物包含一利用非極性溶劑萃取自歐洲百合球莖之非極性萃取物，該非極性溶劑包含C1-C8烷、C1-C8環烷，C1-C8烷基醚及/或三氯甲烷中之一或多種，更佳的是C1-C8烷及/或三氯甲烷中之一或多種。在某些更佳實施例中，該非極性萃取物係利用己烷、三氯甲烷或其混合物萃取自歐洲百合球莖。在更佳實施例中，該非極性萃取物係利用己烷萃取自歐洲百合球莖。在更佳實施例中，該非極性萃取物係利用三氯甲烷萃取自歐洲百合球莖。
    在某些較佳實施例中，本發明之萃取物包含利用極性溶劑萃取自歐洲百合球莖之極性萃取物，該極性溶劑包含水、C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇及其二或多者之組合。在某些更佳實施例中，該極性萃取物為利用水萃取自歐洲百合球莖之水性萃取物。
    在某些其他較佳實施例中，本發明之萃取物包含歐洲百合球莖極性萃取物與非極性萃取物之組合。
    在某些較佳實施例中，該萃取物包含利用非極性溶劑萃取自歐洲百合莖之非極性萃取物，該非極性溶劑包含C1-C8烷、C1-C8環烷、C1-C8烷基醚及/或三氯甲烷中之一或多種，更佳的是C1-C8烷烴及/或三氯甲烷中之一或多種。在某些更佳實施例中，該非極性萃取物係利用己烷、三氯甲烷或其混合物萃取自歐洲百合莖。在更佳實施例中，該非極性萃取物係利用己烷萃取自歐洲百合莖。在更佳實施例中，該非極性萃取物係利用三氯甲烷萃取自歐洲百合莖。
    在某些較佳實施例中，本發明之萃取物包含利用極性溶劑萃取自歐洲百合莖之極性萃取物，其中該極性溶劑包含水、C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇，及其二或多者之組合。在特定更佳實施例中，該極性萃取物為利用水萃取自歐洲百合莖之水萃取物。
    在某些其他較佳實施例中，本發明之萃取物包含歐洲百合莖之極性萃取物與非極性萃取物之組合。
    在某些較佳實施例中，該萃取物包含利用非極性溶劑萃取自歐洲百合葉之非極性萃取物，該非極性溶劑包含C1-C8烷、C1-C8環烷、C1-C8烷基醚及/或三氯甲烷中之一或多種，更佳的是C1-C8烷及/或三氯甲烷中之一或多種。在某些更佳實施例中，該非極性萃取物係利用己烷，三氯甲烷或其混合物萃取自歐洲百合葉。在更佳實施例中，該非極性萃取物係利用己烷萃取自歐洲百合葉。在更佳實施例中，該非極性萃取物係利用三氯甲烷萃取自歐洲百合葉。
    在某些較佳實施例中，本發明之萃取物包含利用極性溶劑萃取自歐洲百合葉之極性萃取物，該極性溶劑包含水、C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇，及其二或多者之組合。在某些更佳實施例中，該極性萃取物係利用水萃取自歐洲百合葉之水性萃取物。
    在某些其他較佳實施例中，本發明之萃取物包含歐洲百合葉之極性萃取物與非極性萃取物之組合。
    在本案申請人提出之某些實施例中歐洲百合之較佳萃取物包含一或多種具有式I結構之多元不飽和脂肪酸，式I為：R-COOH (I)其中R為-(CH2)z-(CH=CH-CH2)n-(CH2)m-CH3，其中n為1至6，m為0至6，以及z為2至7。在某些較佳實施例中，R係選自由：-(CH2)7-CH=CH-CH2-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-(CH=CH-CH2)2-(CH2)3-CH3、-(CH2)7-(CH=CH-CH2)3-CH3，及其二或多者之組合所組成之群組。在某些更佳實施例中，該多元不飽和脂肪酸為ω3、ω6或ω9脂肪酸或其二或多者之組合。ω3脂肪酸之實例包括但不限於：α次亞麻油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、全順-6,9,12,15-十八碳四烯酸、二十碳三烯酸、二十碳四烯酸、鰈魚酸、尼生酸，及類似物。ω6脂肪酸之實例包括但不限於：亞麻油酸、γ-次亞麻油酸、雙同-γ-次亞麻油酸、花生油酸、二十二碳五烯酸、二十碳二烯酸、二十二碳二烯酸、腎上腺酸、十八碳三烯酸，及類似物。ω-9脂肪酸的實例包括但不限於油酸、芥子酸、二十烯酸、二十碳三烯酸及類似物。
    根據某些較佳實施例，該歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖之萃取物包含至少約0.005%重量比(wt.%)之具上述式I結構之一或多種多元不飽和脂肪酸。在某些實施例中，該萃取物包含從約0.0051至約100 wt.%之具式I結構之多元不飽和脂肪酸，更佳的是從約1至約90 wt.%之具式I結構之多元不飽和脂肪酸，且甚至更佳的是從約40至約80 wt.%之具式I結構之多元不飽和脂肪酸。如在此所述及所請，多元不飽和脂肪酸於歐洲百合萃取物中之重量百分比計算方式為將該萃取物中所有式I之多元不飽和脂肪酸之總固形物含量之重量除以該萃取物總固形物含量之重量後再乘以100取得百分比值。
    根據某些較佳實施例，該歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖之萃取物包含一或多種親水性材料，該親水性材料係選自由多醣、寡醣、雙醣，及其二或多者之組合所組成之群組。多醣之實例包括但不限於：直鏈澱粉、支鏈澱粉、β-葡聚醣、聚醣、聚木糖、阿拉伯聚木醣、葡甘露聚糖，其二或多者之組合及類似物。寡醣之實例包括但不限於：三醣如棉子糖、松三糖、麥芽三糖；四醣如阿卡波糖、水蘇糖；五醣；其二或多者之組合及類似物。雙醣實例包括但不限於：麥芽糖、蔗糖、乳糖、漏蘆糖、松二糖、纖維二糖、其二或多者之組合及類似物。
    根據某些較佳實施例，該歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖之萃取物包含至少約0.005 wt.%之多醣、寡醣、雙醣，及其二或多者之組合中之一或多種。在某些實施例中，該萃取物包含從約0.01 wt.%至約80wt.%之多醣、寡醣、雙醣，及其二或多者之組合，更佳的是從約1至約wt.%，且甚至更佳的是從約10至約20 wt.%之多醣、寡醣、雙醣，及其二或多者之組合。
    在某些實施例中，該歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖之萃取物包含一或多種親水性材料，該親水性材料係選自由胺基酸、二氫吡咯衍生物、丁二酸及其酯類，及其二或多者之組合。胺基酸之實例包括但不限於：羥丁胺酸、酪胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、天門冬腔酸、天門冬醯胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、精胺酸、離胺酸、組胺酸、絲胺酸、甘胺酸、纈胺酸、白胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、脯胺酸、羥脯胺酸、γ-胺基丁酸、羊毛硫胺酸、異白胺酸、β-丙胺酸、甘胺酸、鳥胺酸、羥離胺酸，及其二或多者之組合。在某些較佳實施例中，該歐洲百合花萃取物包含胺基酸酪胺酸。丁二酸及其酯類之實例包括但不限於：蘋果酸、衣酒石酸、琥珀酸、伊康酸、羥仲康酸、其酯類，及其二或多者之組合。二氫吡咯衍生物之實例包括但不限於：乙基羥甲吡咯酮、羥甲吡咯酮及其葡萄糖苷、甲順丁烯二醯胺、吡咯啉-2-酮及其衍生物包括，葡萄糖苷、麗來靈(Lilaline)、3-甲基-1-(2-氧代吡咯烷--5-基)-2,5-二羥基吡咯-2-酮及其同類物。
    根據某些較佳實施例，該歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖之萃取物包含至少約0.001 wt.%之一或多種胺基酸、二氫吡咯衍生物、丁二酸及其酯類，及其二或多者之組合。在某些實施例中，該萃取物包含從約0.0011至約60 wt.%之胺基酸、吡咯烷衍生物、丁二酸及其酯類，及其二或多者之組合，更佳的是從約0.01 wt.%至約40 wt.%，且甚至更佳的是從約1至約20 wt.%之胺基酸、二氫吡咯衍生物、丁二酸及其酯類，及其二或多者之組合。
    根據本發明某些實施例，該歐洲百合萃取物較佳的是具有約100：0至約10：90之親油性材料對親水性材料之固體重量比。如在此所述，「親油性材料」通常係指在22℃時介電常數為約1至約15之材料，較佳的是從約2至15(親油性材料之實例包括但不限於：(多元)飽和及不飽和脂肪醇/酸/酯及類似物)，而「親水性材料」通常係指在22℃時介電常數大於15至約90，較佳的是大於15至約80，且在某些更佳實施例中，從約35至約80(親水性材料之實例包括但不限於：多醣、寡醣、雙醣、胺基酸、二氫吡咯衍生物、丁二酸及其酯類及類似物)。在某些更佳實施例中，本發明萃取物包含一親油性材料對親水性材料之固體重量比為約90：10至約20：80或更佳的是約80：20至約40：60。在特定具體較佳實施例中，該萃取物包含一親油性材料對親水性材料之固體重量比為約80：20。
    在特定實施例中，本發明之歐洲百合萃取物及/或組成物中僅含相對少量之飽和脂肪酸。在某些較佳實施例中，該萃取物係實質上不含，更佳的是不含一或多種飽和脂肪酸。此外，在某些較佳實施例中，該整體組成物係實質上不含，更佳的是不含一或多種飽和脂肪酸。
    在某些較佳實施例中，該萃取物具有全部式I之多元不飽和脂肪酸對全部飽和脂肪酸之重量比(全部多元不飽和脂肪酸重量百分比：全部飽和脂肪酸重量百分比)為約3：1或更大。更佳的是該萃取物中全部式I之多元不飽和脂肪酸對全部飽和脂肪酸之重量比從約4：1至約9：1或更大。在某些更佳實施例中，全部式I之多元不飽和脂肪酸對全部飽和脂肪酸之重量比為約99：1或更大。
    在某些實施例中，本發明之萃取物及/或組成物可實質上不含特定其他材料。在一實施例中，該萃取物係實質上不含類黃酮、皂苷，及/或類黃酮或皂苷之葡萄糖苷中之一或多種。在某些實施例中，該萃取物及產生之組成物係實質上不含類黃酮、皂苷及其葡萄糖苷。例如，在本發明某些實施例中，可進一步以例如甲醇萃取該極性或非極性萃取物，以實質去除所有類黃酮、皂苷，及/或類黃酮或皂苷之葡萄糖苷，且/或可以色譜層析或其他方法處理該極性或非極性萃取物以去除此等材料。類黃酮、皂苷，及/或其葡萄糖苷之實例包括但不限於：葉黃酮、芹菜配質、皂苷素、芸香糖苷、紅橘黃酮、檞皮黃酮、堪非黃酮醇、8-(3-甲基琥珀醯基)堪非黃酮醇、楊梅黃酮、黃櫨素、異鼠李素、藿香黃酮醇、甲基鼠李黃素、橘皮苷素、柚配質、聖草酚、柔白素、高聖草酚、二氫槲皮素(Taxifolin or Dihydroquercetin)、二氫山奈酚、染料木黃酮、大豆異黃酮苷素、黃豆黃素、表兒茶素、棕櫚酸2-苯基乙酯、麗來靈(Lilaline)、原花青素、3,6’-二阿魏醯基蔗糖、Helonioside A、異鼠李黃素-3-芸香糖苷、堪非黃酮醇-3-O-[b-D-木吡喃糖苷基-(1→2)-b-D-葡吡喃糖苷]、堪非黃酮醇-3-O-[b-D-葡吡喃糖苷基-(1→2)-b-D-半乳吡喃糖苷]及類似物。
    任何適用量之歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖萃取物可用於本發明之組成物。較佳的是，該組成物包含一安全有效量之歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖萃取物。在某些較佳實施例中，該組成物包含從大於零至約20%之歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖萃取物。在某些其他較佳實施例中，該組成物包含從約0.0001至約20%，從約0.001至約10%，從約0.01至約5%，從約0.1至約5%，或從約0.2至約2%之歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖萃取物。在某些其他較佳實施例中，該組成物包含從大於零至約1%，從約0.0001至約1%，從約0.001至約1%，或從約0.01至約1歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖萃取物。在某些其他較佳實施例中，該組成物包含從約1至約5%，較佳的是從約2至約5%歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖萃取物。如在此所述，除非另有說明，所有成分在組成物中之百分比皆為基於組成物總重之活性/固態成分之重量百分比。
    在某些較佳實施例中，本發明之組成物包含總重0.001至20 wt.%(基於整體組成物之總重中多元不飽和脂肪酸之總重)之具(上述)式I結構之多元不飽和脂肪酸。該式I之多元不飽和脂肪酸可做為歐洲百合萃取物之一部分而加入該組成物中及/或可與該歐洲百合萃取物分別加入該組成物中。在較佳實施例中，該組成物中之歐洲百合萃取物包含至少一部分該組成物中式I之多元不飽和脂肪酸。在更佳實施例中，本發明組成物包含總重0.01至10 wt.%，更佳的是0.1至5wt.%，且甚至更佳的是0.1至3 wt.%或0.5 to 5wt.%之式I之多元不飽和脂肪酸。
    任何適用之載劑可用於本發明之組成物。較佳的是，為皮膚照護組成物之用，該載劑為美容上可接受載劑。熟習此項技藝之人士應知，美容上可接受載劑包含適合接觸身體，尤其是為皮膚美白之目的接觸皮膚，而無過度毒性、不相容性、不穩定性、刺激性、過敏反應及類似情形之載劑。載劑之安全有效量是佔組成物之從約50%至約99.999%，較佳的是從約80%至約99.9%，更佳的是從約99.9%至約95%，最佳的是從約99.8%至約98%。載劑可為各種型態。例如，乳劑載劑，包括但不限於：在此可用之水包油、油包水、水包油包水，以及矽膠包水包油乳劑。這些乳膠之黏度可有極大差異，如從約100 cps至約200,000 cps。適用之美容上可接受載劑實例包括美容上可接受溶劑及美容溶液、懸浮劑、乳液、乳霜、漿液、精華液、凝膠、化妝水、膏棒、噴霧、軟膏、液體洗劑和皂塊、洗髮精、潤髮乳、糊劑、泡沫劑、慕絲、粉劑、刮鬍膏、擦拭巾、貼片、貼布、電貼片、微針貼片、繃帶、水凝膠、成膜產品、面部及皮膚面膜、化妝品、液體滴劑及類似物所用之材料。這些產品類型可含有好幾種美容方面上可接受的載劑，其包括但不限於溶液、懸浮液、乳液例如微乳化液(microemulsions)與奈米乳液(nanoemulsions)、凝膠劑、固體、脂質體、其他膠囊化技術及類似物。以下為此等載劑之非限制性實例。熟習此項技藝之人士可配製出其他載劑。
    在一實施例中，載劑含水。在另一實施例中，該載劑亦可包含一或多種水性或有機溶劑。有機溶劑之實例包括但不限於：異山梨醇二甲醚；荳蔻酸異丙酯；陽離子、陰離子、及非離子性質之界面活性劑；蔬菜油；礦物油；石蠟；樹膠；合成及天然的膠凝劑；烷醇；乙二醇；以及多元醇。二醇之實例包括但不限於：甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二乙二醇、三乙二醇、辛乙二醇、丙三醇、丁二醇及己三醇，及其共聚物或混合物。烷醇之實例包括但不限於：具從約2個碳原子至約12個碳原子(如，從約2個碳原子至約4個碳原子)者，如異丙醇及乙醇。多元醇之實例包括但不限於：具從約2個碳原子至約15個碳原子(如，從約2個碳原子至約10個碳原子)者，如丙二醇。該有機溶劑在該載劑中之存在量可為，基於該載劑之總重，從約1%至約99.99%(如，從約20%至約50%)。水在該載劑(使用前)中之存在量可為，基於該載劑之總重，從約5%至約95%(如，從約50%至約90%)。溶液可包含任何適用量之溶劑，包括從約40至約99.99%。某些較佳溶液包含從約50至約99.9%，從約約60至約99%，從約70至約99%，從約80至約99%，或從約90至99%之溶劑。
    可從此種溶液製得一乳液。乳液通常在溶劑外尚包含至少一潤膚劑。乳液可包含從約1%至約20%(如，從約5%至約10%)之潤膚劑及從約50%至約90%(如，從約60%至約80%)之水。
    另一可從此種溶液製得之產品種類為乳霜。乳霜通常包含從約5%至約50%(如，從約10%至約20%)之潤膚劑及從約45%至約85%(如，從約50%至約75%)之水。
    又一可從此種溶液製得之產品種類為軟膏。軟膏可包含動物、植物、或合成油之簡單鹼或半固態烴類。軟膏可包含從約2%至約10%之潤膚劑加上從約0.1%至約2%之增稠劑。
    本發明之組成物亦可配製為乳劑。如果載劑是一種乳液，從約1%至約10%(如從約2%至約5%)的載劑含有乳液。乳化劑可為非離子性、陰離子性或陽離子性。
    乳液及乳霜可配製為乳劑。此種乳液通常包含從0.5%至約5%之乳化劑，而此種乳霜通常包含從約1%至約20%(如，從約5%至約10%)之潤膚劑；從約20%至約80%(如，從30%至約70%)之水；以及從約1%至約10%(如，從約2%至約5%)之乳化劑。
    本技藝中已知之單一乳劑皮膚照護製劑，如水包油型和油包水型乳液和乳霜，可用於本發明。多相乳劑組成物，如水包油包水型或油包水包油型，也可用於本發明。一般而言，此種單一或多相乳劑以水、潤膚劑及乳化劑為必要成分。
    本發明之組成物亦可配製為凝膠(如，水性、醇、醇/水，或利用適用膠凝劑之油凝膠)。適用於水性及/或醇類凝膠之膠凝劑包括但不限於：天然樹膠、丙烯酸及丙烯酸酯聚合物與共聚物，以及纖維素衍生物(如羥甲基纖維素及羥丙基纖維素)。適用於油(如礦物油)之膠凝劑包括但不限於：氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚合物及氫化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚合物。此種凝膠通常包含約0.1%與5%重量比之間之膠凝劑。
    本發明之組成物亦可配製為固體配方(如，蠟質膏、皂塊組成物、粉或擦拭巾)。本發明之組成物亦可與固態、半固態或可溶解基質(如，擦拭巾、面膜、墊片、手套或貼布)結合。
    本發明組成物可進一步包含任一種額外之美容活性劑。適用之額外活性劑實例包括：額外之皮膚明亮劑、深色劑、抗痤瘡劑、控油劑、抗微生物劑如抗酵母劑、抗真菌劑及抗菌劑、抗炎劑、抗寄生蟲劑、外用止痛劑、遮光劑、光保護劑、抗氧化劑、角質溶解劑、洗滌劑/界面活性劑、保濕劑、營養劑、維生素、能量增強劑、抗汗劑、收斂劑、除臭劑、除毛劑、毛髮生長促進劑、毛髮生長延遲劑、固化劑、加強保水劑、增效劑、抗繭劑、皮膚調理劑、抗脂肪團劑、氟化物、牙齒美白劑、抗齒菌斑劑，及齒菌斑溶解劑、異味控制劑如氣味遮蓋或pH調整劑及類似物。各種適用之美容上可接受額外活性成分實例包括羥基酸、過氧化苯甲醯、D-泛醇、紫外線過濾劑例如但不限於亞佛苯酮(Parsol 1789年)、苯基二苯並咪唑四磺酸酯二鈉(Neo Heliopan AP)、二乙基胺基羥基苯甲醯己酯苯甲酸酯(Uvinul A Plus)、依莰舒(Mexoryl SX)、鄰胺苯甲酸甲酯、4-胺基苯甲酸(PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮(Uvinul T 150)、甲基水楊醇、4-甲基苯亞基樟腦(Parsol 5000)、辛基甲氧基桂皮酸酯(Octinoxate)、水楊酸辛酯(Octisalate)、辛基-二甲基-對胺基苯甲酸(Escalol 507)、苯基苯並咪唑磺酸(Ensulizole)、聚矽氧-15(Parsol SLX)、三乙醇胺水楊酸酯、雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪(Tinosorb S)、二苯甲酮1-12、二苯甲酮、甲酚曲唑三矽氧烷(Mexoryl XL)、二乙基己基丁醯胺基三嗪酮(Uvasorb HEB)、奧克立林、氧苯酮(Eusolex 4360)、磺異苯酮、亞甲基二苯並三唑4-第二辛基苯酚(Tinosorb M)、氧化鈦、氧化鋅、類胡蘿蔔素、自由基清除劑、自旋捕獲劑、類視色素及類視色素之前驅物如視網醇、視網酸及棕櫚酸視網酯、神經醯胺、多元不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、酵素、酵素抑制劑、礦物質、激素如雌激素、類固醇如氫皮質酮、2-二甲胺基乙醇、銅鹽如氯化銅鹽、含銅肽如銅：甘胺醯-組胺醯-離胺醯(Cu：Gly-His-Lys)、輔酶Q10、胺基酸如脯胺酸、維生素、乳糖酸、乙醯輔酶A、菸鹼酸、核黃素、噻胺、核糖、電子傳送劑如NADH及FADH2，及其他植物萃取物如燕麥、蘆薈、小白菊、大豆、椎茸萃取物萃取物，及衍生物及其混合物。
    在某些較佳實施例中，本發明組成物為包含歐洲百合全株植物、花及/或球莖萃取物以及至少一額外的皮膚明亮活性劑之皮膚照護組成物。適用之額外的皮膚明亮活性劑實例包括但不限於：酪胺酸酶抑制劑、黑色素抑制劑、黑素體轉移抑制劑包括PAR-2拮抗劑、去角質劑、遮光劑、類視色素、抗氧化劑、傳明酸，皮膚漂白劑、尿囊素、乳白劑、滑石粉及二氧化矽、鋅鹽及類似物，以及其他劑如Solano等人於Pigment Cell Res.19(550-571)中所述。
    適用之酪胺酸酶抑制劑實例包括但不限於：維生素C及其衍生物、維生素E及其衍生物、麴酸(Kojic acid)、熊果苷(arbutin)、間苯二酚、氫醌、黃酮類如甘草黃酮、甘草根萃取物、桑椹根萃取物、山藥萃取物、虎耳草萃取物及類似物、土耳其鞣酸、水楊酸鹽及衍生物、葡萄胺糖及衍生物、富勒烯、檜木醇、二元酸、乙醯葡萄胺糖、白木蓮，其二或多者之組合及類似物。維生素C衍生物之實例包括但不限於：抗壞血酸及鹽、抗壞血酸葡萄糖苷、維生素C磷酸鈉、維生素C磷酸鎂，以及富含維生素C之天然萃取物。維生素E衍生物之實例包括但不限於：α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚及其混合物、生育酚醋酸酯、生育酚磷酸酯，及富含維生素E衍生物之天然萃取物。間苯二酚衍生物之實例包括但不限於：間苯二酚、4-取代間苯二酚如4-烷基間苯二酚、如4-丁基間苯二酚(rucinol)、4-己基間苯二酚、苯乙基間苯二酚、1-(2,4-二羥基苯基)-3-(2,4-二甲氧基-3-甲基苯基)-丙烷及類似物以及富含間苯二酚之天然萃取物。水楊酸鹽之實例包括但不限於；水楊酸、乙醯水楊酸、4-甲氧基水楊酸及其鹽類。在某些較佳實施例中，該酪胺酸酶抑制劑包括4-取代間苯二酚、維生素C衍生物或維生素E衍生物。在一更佳實施例中，該酪胺酸酶抑制劑包含苯乙基間苯二酚、4-己基間苯二酚，或抗壞血酸-2-葡萄糖苷。
    適用之黑色素降解劑實例包括但不限於：過氧化物及酵素如過氧化酶及木質酶。在某些較佳實施例中，該黑色素抑制劑包括過氧化物或木質酶。
    適用之黑素體轉移抑制劑實例包括PAR-2拮抗劑如大豆胰蛋白酶抑制劑或Bowman-Birk抑制劑、維生素B3及衍生物如菸鹼醯胺、大豆精華、全大豆、大豆萃取物。在某些較佳實施例中，該黑素體轉移抑制劑包括大豆萃取物或菸鹼醯胺。
    去角質劑之實例包括但不限於：α-羥基酸如乳酸、甘醇酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、或任何上述之組合、β羥基酸如水楊酸、多羥基酸如乳糖酸及葡萄糖酸，以及機械性去角質如微晶煥膚(microdermabrasion)。在某些較佳實施例中，該去角質劑包括甘醇酸或水楊酸。
    遮光劑之實例包括但不限於：亞佛苯酮(Parsol 1789)、苯基二苯並咪唑四磺酸酯二鈉(Neo Heliopan AP)、二乙基胺基羥基苯甲醯苯甲酸己酯(Uvinul A Plus)、依莰舒(Mexoryl SX)、鄰胺苯甲酸甲酯、4-胺基苯甲酸(PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮(Uvinul T 150)、甲基水楊醇、4-甲基苯亞基樟腦(Parsol 5000)、辛基甲氧基桂皮酸酯(Octinoxate)、水楊酸辛酯(Octisalate)、辛基-二甲基-對胺基苯甲酸(Escalol507)、苯基苯並咪唑磺酸(Ensulizole)、聚矽氧-15(Parsol SLX)、三乙醇胺水楊酸酯、雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪(Tinosorb S)、二苯甲酮1-12、二苯甲酮、甲酚曲唑三矽氧烷、麥素寧濾XL(Mexoryl XL)、二乙基己基丁醯胺基三嗪酮(UvasorbHEB)、奧克立林、氧苯酮(Eusolex4360)、磺異苯酮、亞甲基二苯並三唑4-第二辛基苯酚(Tinosorb M)、二氧化鈦、氧化鋅及類似物。
    類視色素的實例包括但不限於：視網醇、視網醛、視網酸、棕櫚酸視網酯、異維A酸、他扎羅汀、蓓薩羅丁及阿達帕林。在特定較佳實施例中，該類視色素為視網醇。
    抗氧化劑之實例包括但不限於：水可溶抗氧化劑如氫硫基化合物及其衍生物、(如偏亞硫酸氫鈉及N-乙醯基-半胱胺酸、麩胱甘肽)、硫辛酸及二氫硫辛酸、類二苯乙烯如白藜蘆醇及衍生物、乳鐵蛋白，以及抗壞血酸和抗壞血酸衍生物(如抗壞血酸-2-葡萄糖苷、抗壞血酸棕櫚酸酯及抗壞血酸多肽)。適用於本發明之油可溶抗氧化劑，包括但不限於丁基化羥基甲苯、類視色素(如視網醇及棕櫚酸視網酯)、生育酚(如乙酸生育酚酯)、生育三烯酚以及泛醌。適用於本發明組成物中之含抗氧化劑天然萃取物包括但不限於：含有類黃酮及類異黃酮及其衍生物(如染料木黃酮及黃豆苷原)之萃取物、含白藜蘆醇及類似物之萃取物。此種天然萃取物之實例包括葡萄籽、綠茶、松樹皮、小白菊、無小白菊內酯之小白菊、燕麥萃取物、柚子萃取物、小麥胚芽萃取物、檸檬黃素、葡萄萃取物、馬齒莧物萃取物、甘草查耳酮、查耳酮、2,2'-二羥基查耳酮、報春花萃取物、蜂膠及類似物。
    額外的美容活性劑可以任何適用之量存在於組成物中，例如，為組成物之從約0.0001%至約20%重量比，如，約0.001%至約10%，如約0.01%至約5%。在某些較佳實施例中其量為0.1%至5%，且於其他較佳實施例中為1%至2%。
    本發明組成物亦可含有多種其他材料。可包含之材料包括，例如，螯合劑、濕潤劑、乳白劑、調節劑、防腐劑、香精及類似物。該組成物可包括界面活性劑，例如，選自由陰離子性、非離子性、兩性、陽離子性，或其二種或多種之組合所組成之群組者。
    在某些較佳實施例中，本發明之型態為包含本發明組成物之基質。任何適用之基質皆可用於本發明。適用之基質與基質材料實例可見於，例如，美國專利申請公開號2005/0226834及2009/0241242，其整體於此合併參照。
    在某些較佳實施例中，該基質為擦拭巾或面膜。較佳的是，此種實施例包含如引用文獻中所述之水不可溶基質。在某些實施例中，該水不可溶基質之尺寸及形狀可使其覆蓋於人類使用者臉部以利將該水不可溶基質放置於使用者臉部做為面膜基質。例如，該水不可溶面膜基質可具有對應使用者口部、鼻部及/或眼部之開口。或者，該水不可溶基質可不設有此種開口。在該水不可溶基質係敷用於非臉部皮膚區域或該水不可溶基質係做為擦拭巾使用之本發明實施例即可選用無開口之基質結構。該水不可溶基質可為各種形狀，如角形(如矩形)或拱形如圓形或橢圓形。
    在本發明一實施例中，該產品包括複數不同形狀之水不可溶基質。在本發明一實施例中，該產品包括一第一水不可溶基質以及一第二水不可溶基質。該第一水不可溶基質之形狀為適用於前額者，而該第二水不可溶基質之形狀為適用於口部附近，如唇上及/或唇下區域、下巴，及/或雙頰。在本發明一實施例中，該第一水不可溶基質亦施用於臉上之鼻部區域。該第一水不可溶基質之表面積可從約100 cm2至約200 cm2，如從約120 cm2至約160 cm2且該第二水不可溶基質之表面積可從約100 cm2至約300 cm2，如從約150 cm2至約250 cm2。在本發明一實施例中，該水不可溶基質具有低硬挺度，使其得以，例如，便於鋪蓋或貼合於使用者之臉部或其他身體部位。
    本發明進一步包含藉由對需要皮膚明亮處理之皮膚施用一歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖之萃取物而使皮膚明亮之方法，此種萃取物及其實施例係如上所述者。在某些實施例中，該方法包含對需要明亮處理之皮膚施用本發明包含歐洲百合全株植物、花、莖、葉及/或球莖萃取物之組成物，此種組成物如以上各種實施例所述。
    本發明可包含施用至身體上任何需要處理之皮膚。例如，施用之對象可為臉部、頸部、胸部、背部、手臂、腋下、手部及/或腿部皮膚中之任一或多者。
    較佳的是，本發明之方法包含對皮膚施用一安全且皮膚明亮有效量之歐洲百合全株植物、花、莖及/或球莖萃取物。在某些較佳實施例中，該方法包含對需要之皮膚施用從大於零至約20%之歐洲百合萃取物。在某些其他較佳實施例中，該方法包含對需要之皮膚施用從約0.0001至約20%，從約0.001至約10%，從約0.01至約5%，從約0.1至約5%，或從約0.2至約2%之歐洲百合萃取物。在某些其他較佳實施例中，該方法包含對皮膚施用從大於零至約1%，從約0.0001至約1%，從約0.001至約1%，或從約0.01至約1%之歐洲百合萃取物。在某些其他較佳實施例中，該方法包含對皮膚施用從約1至約5%，較佳的是從約2至約5%之歐洲百合萃取物。
    任何對需要之皮膚施用該萃取物之適用方法皆可用於本發明。例如，該萃取物可從包裝直接施用至需要之皮膚、以手施用至需要之皮膚，或可從如擦拭巾或面膜等基質轉移施用，或其二或多種之組合。在其他實施例中，萃取物可經由滴管、軟管、滾筒、噴霧器、貼片施予，或加入洗浴水或以其他方式加入水中以施予至皮膚、及類似方法。
    在某些實施例中，本發明之方法進一步包含使歐洲百合全株植物、花及/或球莖萃取物保持與皮膚接觸一段時間之步驟。例如，在某些較佳實施例中，該萃取物於施用後保持與皮膚接觸約15分鐘或更久之時間。在某些更佳實施例中，該萃取物保持與皮膚接觸約20分鐘或更久之時間，或更佳的是約1小時或更久之時間。
    在某些實施例中，本發明之方法包含將該歐洲百合全株植物、花及/或球莖萃取物在一選定時期中多次施用於皮膚之療法。例如，在某些實施例中，本發明皮膚明亮之方法包含將包含歐洲百合全株植物、花及/或球莖之萃取物於至少12週期間之內每天施用於需要明亮處理之皮膚一或二次，較佳的是至少8週而更佳的是至少2週。
    在某些較佳實施例中，本發明之方法包含對皮膚施用至少兩種不同之包含歐洲百合全株植物、花及/或球莖萃取物之組成物或產品。例如，該方法可包含對需要明亮處理之皮膚施用一含歐洲百合全株植物、花及/或球莖萃取物之第一組成物，而後對該需要明亮處理之皮膚施用一含歐洲百合全株植物、花及/或球莖萃取物之第二組成物，但該第二組成物與第一組成物並不相同。在某些較佳實施例中，該第一及第二組成物係可分別選自由乳液、潔膚劑、面膜、擦拭、乳霜、漿液、凝膠及類似物所組成之群組。在某些較佳實施例中，該第一及第二組成物中至少一者為潔膚劑、乳液、乳霜、精華液或漿液而另一者為面膜或擦拭巾。在某些其他較佳實施例中，該第一及第二組成物中至少一者為潔膚劑而另一者為乳液或乳霜。
    在某些其他較佳實施例中，該方法包含對需要明亮處理之皮膚施用含歐洲百合全株植物、花及/或球莖萃取物之至少三種產品。較佳的是所述三種產品係選自由潔膚劑、乳液、乳霜、精華液及面膜所組成之群組。 實例
    實例中使用以下測試方法：
    黑色素合成抑制測試
    以下述方式製備獲取B16(F10)鼠黑色素瘤細胞對照組樣本，但不添加任何試樣，且不照射UVB(未處理對照組)。以下述方式製備獲取其他對照組樣本，同樣不添加試樣，但以下述方式照射UVB(經處理對照組)。製備一或多種B16(F10)細胞樣本，且各以試樣(如E1)預先處理，而後以下述方式照射UVB。處理時，以UVB刺激細胞中之黑素生成，評估測試化合物抑制或減緩黑素生成之能力。將細胞溶解，於595nm進行蛋白質測定，於470nm進行黑色素含量測定。藉由比較測試化合物與經處理對照組達成之抑制百分比判定測試化合物之效果。
    測試步驟：
    第一天，將鼠黑色素瘤B16(F10)細胞播種於60mm盤中，密度為每盤~1百萬細胞，並於37℃及5% CO2中培養48小時。第二天，將聚集率為90至100%之細胞以預設濃度(如25 μg/mL)之測試化合物處理兩小時(僅測試化合物樣本)，而後照射UVB 20mJ/cm2(試樣與經處理樣本)。第三天收獲細胞(UVB照射後24小時之試樣與經處理對照組)，將之溶解於蛋白質裂解液(購自BioRad Cat.#：161-0407之非離子界面活性劑，50mM Tris，pH 8，2mM EDTA，150mM NaCl，及1%Triton X 100)，並進行離心。將取得之上清液與蛋白質檢驗染劑(Bio-rad蛋白質檢驗試劑)均勻混合，而後用分光光度計(Molecular Devices VERSAmax)於595nm判定樣本光學密度(蛋白質檢驗OD)。將上清液取出後之細胞盤上剩餘物溶解於鹼性DMSO緩衝液，並將取得之溶液用於470 nm之黑色素吸收檢驗以判定黑色素檢驗OD。
    未處理對照組、經處理對照組及各試樣各製作三個樣本，測量所有樣本之黑色素及蛋白質OD。以下式分別計算未處理對照組(3個樣本)、經處理對照組(3個樣本)及試樣(每種測試化合物各3個樣本)之標準化黑色素：標準化黑色素=黑色素檢定OD/蛋白質檢定OD。
    計算未處理對照組之平均標準化黑色素(三筆計算值總和/3)，以相同方式計算經處理對照組之平均標準化黑色素。
    以下式計算照組之誘發值：對照組之誘發值=經處理對照組之平均常態化黑色素-未處理對照組之平均常態化黑色素。
    之後以下式計算各試樣之誘發值：試樣誘發值=試樣之標準化黑色素-未處理對照組平均標準化黑色素。
    之後以下式計算各試樣之抑制百分率：100 x[(對照組之誘發值-試樣之誘發值)/對照組之誘發值]。平均抑制百分率之計算是以各試樣的三個抑制百分率值總和除以三。
    茲以理論範例說明抑制百分率之計算順序，見下表。
    皮膚表皮等效模型為皮膚亮澤測試(△L)
    自MatTek's MelanoDermTM系統購得皮膚表皮等效組織，用於以下測試。MatTek's MelanoDermTM系統由正常的、人體衍生的表皮角質細胞(keratinocytes,NHEK)及黑色素細胞(NHM)所組成，其已被培養來形成多層的、可高度鑑別人類表皮的模型。具體地，於以下測試使用每個直徑9 mm的MEL-300-B組織。
    將製備於適當載劑及測試濃度之測試材料每間局部施用於皮膚模型，實驗持續8天。第9天進行測量。
    以數位相機照相量測巨視及微觀可見組織黑化端點。利用分光光度計(Konica Minolta CM-2600d)量測各組織之亮澤度(L-值)。依據下式計算每個試樣的△L(與對照組相比之光亮度)：△L=經處理樣品的L值-對照樣品的L值。
    根據特定較佳實施例，本發明之組成物依據此測試可有效達成大於零之△L。更佳的是，本發明之組成物可有效達成約0.15或更高，更佳的是約0.5或更高，更佳的是約1或更高，更佳的是約1.5或更高，且更佳的是約2或更高之△L。
    細胞存活能力測試
    以下述之MTT檢驗評估實驗中組織細胞之存活能力。MTT組織生存能力檢驗係一種比色檢驗系統，其測量黃色甲基噻唑基二苯基-四唑溴化物(MTT)受活性細胞粒腺體還原成不可溶之紫色產物之還原程度。
    使用先前用以測定每個測試材料與未處理組織明亮度之皮膚表皮組織來測定在實驗終止時剩餘之存活細胞百分比。於明亮度測試之後，將皮膚表皮組織以MTT試劑培養3小時。培養後加入萃取緩衝液以溶解細胞，放置過夜。使用微孔盤分析儀於波長570 nm讀取樣品，並與未處理對照組比較，以對照組細胞存活百分率表示。相較於對照組細胞存活度減少量30%即視為測試材料引起細胞毒性之顯著指標。紫色產生之量與存活細胞之數量成正比。 實例1：歐洲百合花萃取物(E1至E4)之製備：
    以下法製備萃取物：將購自Prisna之歐洲百合花乾粉懸浮於溶劑(如表1所示)，比例為約1：10(原料/溶劑)。將懸浮液於室溫下攪動12小時。過濾去除表層液。在蒸發器中以30-40℃於負壓下蒸發溶劑。
    E1及E4之HPLC分析顯示其主要成分為脂質(至少50%或以上)尤其是不飽和ω脂肪酸及其酯類。E1 & E4中發現若干ω脂肪酸及飽和脂肪酸，如亞麻油酸、次亞麻油酸、三酸甘油酯，以及十六酸。萃取物E2及E3主要成分極性化合物，在C18柱上沒有或極少滯留，也未顯示有任何脂質。 實例2：歐洲百合球莖萃取物(E5至E8)：
    以下法製備萃取物E5至E7：將購自Prisna之歐洲百合球莖乾粉懸浮於溶劑(如表2所示)，比例為約1：10(原料/溶劑)。將懸浮液於室溫下攪動12小時。過濾去除表層液。在蒸發器中以30-40℃於負壓下蒸發溶劑。E8為直接購自荷蘭Prisna之非極性萃取物。
    E5之HPLC分析顯示該萃取物之主要成分為脂質(至少50%或以上)尤其是不飽和ω脂肪酸及其酯類。萃取物E8具有大量極性成分及脂質，比率各為約1：3至1：4。E8中之極性成分在C18柱上產生滯留，且其脂質性質與E5不同。E5 & E8中發現若干ω脂肪酸及飽和脂肪酸，如亞麻油酸、次亞麻油酸、三酸甘油酯，以及十六酸。萃取物E6及E7之主要成分為極性成分，不含脂質或脂質極少。 實例3：歐洲百合葉萃取物(E9至E12)之製備：
    以下法製備萃取物：將購自Prisna之歐洲百合葉乾粉懸浮於溶劑(如表3所列)，比例為約1：10(原料/溶劑)。將懸浮液於室溫下攪動12小時。過濾去除表層液。在蒸發器中以30-40℃於負壓下蒸發溶劑。
    實例4：歐洲百合植物、球莖、花或葉汁液萃取物之製備：
    在另一實例中，從全株植物、全球莖、全花細胞汁液或其二或多種混合物製備植物汁液萃取物。萃取之方法詳情請參閱專利文獻美國專利第US 7442391 B2號。此獨特方法可選擇性地將所需之生物活性成分集中於單一萃取物，因此能夠達成最大之黑素生成抑效果。 實例4：黑色素合成抑制活性判定：
    根據黑色素合成抑制測試於B16細胞萃取物測試E1-E12之UVB誘發黑色素合成抑制效果。萃取物E1至E12之生物活性資料以IC50值列示於表4。
    測試萃取物E1至E12對多達0.1%之蘑菇酪胺酸酶抑制效果，無任何萃取物展現顯著活性。歐洲百合花、球莖及葉之萃取物皆非酪胺酸脢抑制劑。 實例5：皮膚表皮等效模型中黑色素合成抑制活性之判定：
    萃取物E8於根據皮膚表皮等效模型之黑色素合成抑制3D皮膚表皮模型中測試其皮膚明亮效果，做為皮膚明亮測試。測試結果證實E8具有明亮效果，且可用為化妝品中之皮膚明亮劑。3D皮膚表皮等效組織之資料示於表5。
    實例6：組成物之製備
    以下表6之成分製作含取自歐洲百合之皮膚明亮活性成分之標準乳霜產品。

    依據標準程序混合成分。於此描述一簡單概要程序作為指引。
    預混物A：將歐洲百合花萃取物溶解於丁二醇與水中
    預混物B：混合甘油與黃原膠180直到形成均勻混合物
    預混物C：將SP 500分散於丁二醇中
    水相：
    ○ 加水至容器，開始攪動，添加EDTA BD並攪拌至均勻
    ○ 灑入Pemulen TR-1和Carbopol Ultrez 20並混合直到取得半透明混合物
    ○ 加入Prodew 300、Butylene glycol、及Xantural Premix B直到均勻
    ○ 開始加熱至80-83℃
    ○ 於70-75℃，加入對羥苯甲酸甲酯並混合直到均勻
    ○ 於80℃，添加氫氧化鈉以中和水相，保持溫度直到成相
    油相：
    混合Miglyol 815、Finsolve TN、Lanette 22、Edenor ST1 MY、Brij 721、Cetiol SB45、對羥苯甲酸乙酯、對羥苯甲酸丙酯，並加熱至80℃，在混合前20分鐘檢查完成透明的熔化物。於80℃，添加Amphisol K並攪拌至均勻分散。維持溫度於80-83℃直到定相。
    定相：
    ○ 在均化下添加油相至水相
    ○ 添加Simulgel EG並攪拌至均勻。在增稠效果顯現前勿進行下一步驟。
    ○ 開始冷卻至60-65℃
    ○ 於60-65℃，緩慢添加預混物A。
    ○ 於55-60℃，添加DC 200 50 cst、DC 345及DC 1403並攪拌至均勻
    ○ 於45℃，添加預混物C
    ○ 於35℃以下，添加Hydrolite 5、氯己定二葡糖酸鹽，並攪拌至均勻並使材料均質化5分鐘。 實例7組成物之製備
    以下表7所示成分製備本發明另一組成物。
    以下法製備組成物：
    水相
    步驟1.將溫度20-40℃之純水加入主容器。
    步驟2.添加黃原膠NF至主容器。*注意：若黃原膠結塊，以30目篩網過篩。
    步驟3.以純水沖洗主容器壁面以去除壁上之所有黃原膠。
    步驟4.將材料混合15至25分鐘。查看黃原膠之水化，若可接受即繼續下一步驟。
    步驟5.持續混合並添加甘油USP Special和依地酸二鈉USP。
    步驟6.開始加熱材料至65℃(63-67℃)並持續攪拌。
    油相
    步驟1.於適用之乾淨相容器依序加入以下物質：中鏈三酸甘油酯、蓖麻油、可可脂及預熔凡士林USP
    步驟2.設定油相溫度至65℃(63-67℃)並開始以中速混合。
    步驟3.將材料加熱至65℃，邊依序添加以下物質，使一項溶解後再加入下一項：硬脂酸甘油酯SE、十六醇、乳化蠟及硬脂酸甘油酯。
    步驟4.溫度到達65℃(63-67℃)時混合15至25分鐘。
    成相
    步驟1.當兩種相呈現均質時，於63-67℃之溫度，將油相倒入水相，同時以中速攪動水相。
    步驟2.倒完後以純水沖洗油相槽。沖洗液加熱至63-67℃並將之添加至主容器。
    步驟3.將材料混合10至20分鐘
    步驟4.將材料以冷卻功能冷卻至40℃(38-42℃)。
    步驟5.當溫度為48至50℃時將混合速度調整為中高速。
    步驟6.添加歐洲百合萃取物(5%活性成分)
    步驟7.當溫度為44℃或更低時添加尿素醛預混物。
    步驟8.添加碘丙炔醇丁基氨甲酸酯。
    步驟9.將材料混合5至10分鐘。
    步驟10.視需要，以純水補足材料量。
    步驟11.持續攪拌並開始將材料冷卻至32至34℃。
    步驟12.當材料到達33℃(32-34℃)時停止混合及冷卻。
    尿素醛(Germall II)預混物
    步驟1.於不鏽鋼預混物槽中添加純水。
    步驟2.開始攪動水並添加尿素醛。
    步驟3.再混合10至20分鐘至完全。
    步驟4.保持預混物以添加至材料中。
    权利要求:
    Claims (22)
    [1] 一種使皮膚明亮之方法，其係包含對需要明亮處理之皮膚施用一萃取物，該萃取物係選自由歐洲百合(Lilium martagon)全株植物萃取物、歐洲百合花萃取物、歐洲百合球莖萃取物、歐洲百合莖萃取物、歐洲百合葉萃取物及其二或多者之組合所構成之群組。
    [2] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該萃取物包含一非極性萃取物。
    [3] 如申請專利範圍第2項之方法，其中該非極性萃取物係利用選自由C1-C8烷烴類及氯仿所組成之群組的一或多種溶劑所萃取而得。
    [4] 如申請專利範圍第2項之方法，其中該萃取物包含一歐洲百合球莖之非極性萃取物。
    [5] 如申請專利範圍第2項之方法，其中該萃取物包含一歐洲百合花之非極性萃取物。
    [6] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該萃取物包含一極性萃取物。
    [7] 如申請專利範圍第6項之方法，其中該極性萃取物係利用包含水、乙醇、甲醇或其組合之一或多種溶劑所萃取。
    [8] 如申請專利範圍第6項之方法，其中該萃取物包含一歐洲百合球莖之極性萃取物。
    [9] 如申請專利範圍第6項之方法，其中該萃取物包含一歐洲百合花之極性萃取物。
    [10] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該施用步驟包含對需要明亮處理之皮膚施用從大於零至約20%之該歐洲百合萃取物。
    [11] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該施用步驟包含對需要明亮處理之皮膚施用從約0.01至約5%之該歐洲百合萃取物。
    [12] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該施用步驟包含對該皮膚施用一包含歐洲百合萃取物及一載劑之組成物，該組成物係呈溶液、懸浮劑、乳液、乳霜、漿液、凝膠、膏棒、噴霧、軟膏、液體洗劑、皂塊、洗髮精、潤髮乳、糊劑、泡沫劑、粉劑、慕絲、刮鬍膏、水凝膠或成膜產品之形式。
    [13] 如申請專利範圍第12項之方法，其中該施用步驟包含將該組成物自一基質轉移至該皮膚。
    [14] 如申請專利範圍第13項之方法，其中該基質包含一擦拭巾或面膜。
    [15] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該施用步驟包含對該皮膚施用一包含歐洲百合萃取物及一額外皮膚明亮活性劑之組成物。
    [16] 如申請專利範圍第15項之方法，其中該施用步驟進一步包含將該組成物自一基質轉移至該皮膚。
    [17] 如申請專利範圍第16項之方法，其中該基質包含一擦拭巾或面膜。
    [18] 如申請專利範圍第1項之方法，其進一步包含對需要明亮處理之皮膚每日一次或二次施用一包含歐洲百合萃取物之組成物，為期至少兩週。
    [19] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該方法包含對需要明亮處理之皮膚施用二或多種包含歐洲百合萃取物之不同組成物。
    [20] 如申請專利範圍第19項之方法，其中該二或多種包含歐洲百合萃取物之不同組成物係分別選自由乳液、潔膚劑、面膜、精華液、擦拭巾、乳霜、漿液及凝膠所組成之群組。
    [21] 如申請專利範圍第20項之方法，其中該二或多種不同組成物中之一者為一潔膚劑，且該二或多種不同組成物中之另一者為一乳液或乳霜。
    [22] 如申請專利範圍第20項之方法，其中該方法包含對需要皮膚美白處理之皮膚施用至少三種包含歐洲百合萃取物的不同組成物，該等組成物係選自由潔膚劑、乳液、乳霜、精華液及面膜所組成之群組。
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